Une cible potentielle pour le traitement d’Alzheimer ? Des chercheurs découvrent une nouvelle voie de réponse immunitaire – Endpoints News

La plupart des médicaments contre la maladie d’Alzheimer, y compris l’aducanumab de Biogen (Aduhelm) et le donanemab d’Eli Lilly, ciblent les plaques amyloïdes, des amas de protéines mal repliées qui s’accumulent dans le cerveau, qui sont une caractéristique de la maladie d’Alzheimer. Cependant, des chercheurs de Weill Cornell ont découvert une autre voie de réponse immunitaire qui pourrait être une cible potentielle pour de nouvelles thérapies.

En plus des plaques amyloïdes, les patients atteints de la maladie d’Alzheimer connaissent également l’accumulation de protéines tau à l’intérieur de leurs neurones. Dans les neurones sains, les protéines tau aident à stabiliser les microtubules qui transportent les neurotransmetteurs d’une extrémité du neurone à l’autre. Cependant, chez les patients atteints de la maladie d’Alzheimer, les protéines tau s’agglutinent et forment des enchevêtrements dans les neurones qui bloquent ce processus de transport.

Dans l’étude publiée dans Communication Nature et dirigés par Li Gan, les chercheurs ont découvert que chez les souris ensemencées avec ces enchevêtrements de tau, une voie microgliale spécifique, NF-κB, peut accélérer l’ensemencement et la propagation desdits enchevêtrements de tau. D’autre part, l’inactivation de la voie NF-κB a inversé les changements médiés par tau, sauvant les déficits d’apprentissage spatial et de mémoire chez les souris.

Des études antérieures ont suggéré que la microglie, les cellules immunitaires du système nerveux central et les protéines tau s’influencent mutuellement dans la maladie d’Alzheimer. Alors que les microglies saines mangent toutes les protéines tau supplémentaires, dans la maladie d’Alzheimer, elles s’enflamment et se propagent et ensemencent de nouveaux enchevêtrements de tau. L’accumulation d’enchevêtrements de tau et le dysfonctionnement synaptique qui en résulte conduisent à des « tauopathies », un groupe de maladies neurodégénératives, dont la maladie d’Alzheimer.

Des recherches antérieures ont également montré que la voie NF-κB est activée par la formation de plaques amyloïdes, mais le rôle de la voie immunitaire dans la formation moins étudiée des enchevêtrements de tau n’était pas clair jusqu’à présent.

Gan et ses collègues ont montré que chez les souris ensemencées avec tau, l’activation du NF-κB dans la microglie entraînait davantage d’enchevêtrements de tau, qui se retournaient ensuite et activaient davantage la voie NF-κB. En revanche, l’inhibition de NF-κB dans un modèle de souris différent a sauvé les déficits d’apprentissage et de mémoire, “suggérant que l’hyperactivation de NF-κB entraîne une toxicité tau dans les neurones”, a écrit l’équipe de recherche.

« Pris ensemble, nos travaux montrent que le NF-κB microglial agit en aval de la pathologie tau et induit directement des effets toxiques sur la cognition, soulignant le potentiel de blocage des réponses microgliales inadaptées au lieu d’éliminer les agrégats tau comme stratégie thérapeutique pour traiter la tauopathie », les chercheurs. mentionné.

Bien que le ciblage de NF-κB n’ait pas encore suscité un intérêt généralisé, une poignée de biotechnologies ont lancé différents efforts pour traiter la maladie d’Alzheimer en manipulant la microglie, notamment Vigil Neuroscience, soutenu par Atlas, et Alector, partenaire de GSK.

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